藥業(yè)颶風來臨：仿制藥一致性評價風云錄

仿制藥一致性評價是指對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿制藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致 ，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。

2016年3月5日，國務院正式印發(fā)《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，要求化學藥品新注冊分類實施前（3月4日前）批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑（共289個），應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

仿制藥一致性評價勢在必行

中國仿制藥市場在過去十年發(fā)展迅猛，國信證券估算，目前國內仿制藥規(guī)模近5000億元，有近5000家藥企，已有的藥品批準文號總數(shù)高達18.9萬個，仿制藥在處方量中占比達95%。然而大量國產仿制藥粗制劣造、安全無效，行業(yè)毛利率不到10%，遠低于國際平均40%—50%的水平。

眾所周知，百姓用藥必須實現(xiàn)安全、有效、可及。新中國成立以來，仿制藥在保障百姓健康和推動中國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展中發(fā)揮了不可替代的作用。但不可否認的是，我國仿制藥雖然能夠保證安全性，但部分品種在質量和療效上跟原研藥存在一定差異。通過一致性評價工作，我國仿制藥質量能夠得到大幅提升，百姓用藥的有效性也能隨之得到保障。

然而，我國是制藥大國，卻并非制藥強國。在國際醫(yī)藥市場，我國還是以原料藥出口為主，制劑出口無論是品種還是金額，所占的比重都較小，而造成這一現(xiàn)象的根本原因在于制劑水平的相對落后。仿制藥一致性評價，將持續(xù)提高我國的藥用輔料、包材以及仿制藥質量，加快我國醫(yī)藥產業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國制劑生產水平，進一步推動我國制劑產品走向國際市場，提高國際競爭能力。

另外，產品質量是供給側問題，是如何更好地滿足市場需求的問題，也是結構性問題。仿制藥質量提高了，臨床上實現(xiàn)與原研藥相互替代，就能夠推動藥品生產領域的結構性改革，改變現(xiàn)在原研藥在有的大醫(yī)院藥品銷售比達到80%的局面，有利于降低醫(yī)藥總費用支出，有利于淘汰落后產能，提高仿制藥的競爭力。醫(yī)藥企業(yè)通過開展仿制藥一致性評價，也有利于創(chuàng)新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機結合，一致性評價將促進企業(yè)更多地進行生產工藝和輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。

將來那些通過一致性評價的仿制藥會在藥品招標和政府采購的過程中獲得一定的優(yōu)勢。這有助于幫助真正有效的仿制藥提高市場份額。目前國家對于進口原研藥和仿制藥采用的是按比例報銷的補貼形式，兩大類藥物的報銷比例相差無幾，但由于進口原研藥在價格上遠遠高于仿制藥，因此仿制藥實際獲得報銷金額遠不及原研藥。目前國內藥品價格呈現(xiàn)出進口原研藥和國產仿制藥的兩極分化，中間價位的藥品嚴重缺失，這個缺口就需要那些通過一致性評價的高質量的仿制藥來填上。通過一致性評價的仿制藥，其質量跟原研藥一樣。臨床上優(yōu)先使用這些“可替代”的仿制藥，能夠大大降低百姓的用藥負擔，減少醫(yī)保支出，提高醫(yī)?；鸬氖褂眯省?/span>

仿制藥一致性評價道阻且長

首批需要完成一致性評價工作的品種為2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿制藥口服固體制劑（共289個），這批品種完成一致性評價的時限為2018年底，如果企業(yè)逾期未完成，則不予再注冊。即便是實力雄厚的大企業(yè)也不是沒有壓力。此前有媒體估算，像國藥、上藥這種擁有藥品批準文號達1500個以上的巨頭企業(yè)，倘若全部走一遍一致性評價，需要的資金耗費高達45億之多。

雖然目前一致性評價流程的流程已基本打通，但企業(yè)是否能在僅剩的時間里做出品種去留決定、順利找到參比制劑、做出一致的溶出曲線并在BE試驗中證明仿制藥與原研藥一致，這些都還是未知數(shù)，只要有一個環(huán)節(jié)不順利，就會影響到一致性評價工作的整體進展。首批一致性評價工作清單中的289個品種共涉及1.7萬個藥品批準文號，如此大規(guī)模的藥品數(shù)量在2018年底前全部完成一致性評價工作可能性不大，除時間緊張、費用昂貴等因素以外，作為CRO上游行業(yè)的臨床機構資源的短缺也是一大制約因素。一致性評價的成本主要來自生物等效性實驗。目前中國獲得CFDA資格認定的臨床藥物試驗機構有475家，且大多集中在三甲醫(yī)院。國家局發(fā)布的臨床試驗自查核查品種所涉及到的400多家臨床試驗機構承接情況顯示能夠承接BE/一期臨床試驗的機構僅占17.63%。

仿制藥一致性評價不可操之過急

根據(jù)征求意見稿，同類藥品中，一旦前三家通過一致性評價，后續(xù)的藥品將不能再進入醫(yī)保采購名單。不能進入醫(yī)保采購名單基本上宣判了該種藥物在官方采購渠道上的死刑。據(jù)業(yè)內人士估計，這一要求嚴格實施下來，中國將會有90%藥品文號退出市場。目前國內單個品種藥物的一致性評價市場報價已達300萬-600萬，整個行業(yè)或將面臨900億的巨額開支。仿制藥價格上漲似乎已是不可避免的未來了。所以，在醫(yī)保問題上，業(yè)內普遍表示，創(chuàng)新藥應該進入醫(yī)保，否則企業(yè)的投入難有回報，企業(yè)積極性將受到影響，在后續(xù)投入上會打折扣。在醫(yī)保準入支付比例上，對首仿藥也要支持，因為國產仿制藥的出現(xiàn)有利于打破壟斷和競爭不充足的局面。

結合考慮仿制藥一致性評價的市場大小和競爭、企業(yè)決策、參比制劑、BE資源等因素，預計2018年CRO（合同研究組織）市場將超過200億元；隨著一致性評價開展范圍的擴大，預計2018年后CRO市場可達到535億元。從長遠來看，通過一致性評價于國于民都是一件好事，但對行業(yè)來說，未來的5-8年將會是整個制藥行業(yè)最為痛苦的“陣痛期”。企業(yè)所采取的不同策略，也會決定未來市場的競爭格局。事實上，制藥行業(yè)的大洗牌從這一刻就已經(jīng)開始了。未來的挑戰(zhàn)，對小企業(yè)來說是如何重點投放資源，獲得上升的機會；對大企業(yè)而言，則需要權衡利弊，考慮如何繼續(xù)坐穩(wěn)江山。